В новом сезоне главную экранную пару «Настоящей крови» - девушку Соки и вампира Билла – ожидают новые испытания. Билл бесследно исчезает и Соки всеми правдами и неправдами постарается найти его. Но не слишком ли далеко зайдет она в своих поисках? Также создатели порадуют новыми персонажами – в городе появятся оборотни. Джейсон, потрясенный совершенным убийством, пытается резко изменить свою жизнь. Сэм, владелец местного ресторана, тоже в поисках - он ищет свою семью, а Джессика – подросток, недавно обращенная в вампира, продолжит осваивать правила вампирской жизни. Кроме того, Тара пустится в новые романтические приключения, а у Лафайета появится новый друг.